بررسی اثرات سیلیمارین در پیش گیری از سمیت کبدی و کلیوی ناشی از 5-فلوئورواوراسیل در رت

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان

1 استادیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران

2 استادیار گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران

3 استاد گروه علوم درمانگاهی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران

4 دانش آموخته دکترای عمومی دامپزشکی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شیراز، شیراز، ایران

چکیده

    گزارش­هایی از آسیب کبدی و کلیوی 5-فلوئورواوراسیل وجود دارد و بنابراین، در مطالعه­ی حاضر اثرات حفاظتی سیلی­مارین بر روی سمیت کبدی و کلیوی القایی با 5-فلوئورواوراسیل بررسی شده است.  24 سر رت در سه گروه قرار گرفتند.  گروه کنترل روزانه 1 سی­سی حامل سیلی­مارین را برای دو هفته دریافت کرد.  گروه 5-فلوئورواوراسیل، از روز اول تا پایان روز هشتم روزانه 1 سی­سی حامل سیلی­مارین دریافت و از روز نهم تا چهاردهم مطالعه روزانه mg/kg20 داروی 5-فلوئورواوراسیل داخل­صفاقی تجویز شد و در گروه سوم (درمان)، تجویز 5-فلوئورواوراسیل مشابه گروه قبل، منتهی از روز اول تا روز چهاردهم سیلی­مارین روزانه به میزان mg/kg25 داخل­صفاقی تزریق شد.  در روز پانزدهم نمونه خون رت­ها برای اندازه‌گیری فعالیت آنزیم‌های عملکرد کبد و کلیه و فعالیت آنتی­اکسیدانی اخذ شد و همچنین بافت کبد و کلیه برای بررسی هیستوپاتولوژی جمع­آوری شد.  مقدار آنزیم‌های ALP، ALT، AST و LDH در گروه 5-فلوئورواوراسیل نسبت به گروه کنترل بیشتر بود؛ در حالی که مقدار این آنزیم‌ها در گروه سیلی­مارین مشابه گروه کنترل بود.  اوره در گروه 5-فلوئورواوراسیل نسبت به گروه کنترل بیشتر بود و در گروه­های سیلی­مارین و کنترل مشابه بود.  ظرفیت تام آنتی‌اکسیدانی در گروه سیلی­مارین مشابه با گروه کنترل و بالاتر از گروه 5-فلوئورواوراسیل بود.  در بررسی‌های هیستوپاتولوژیک کبد و کلیه به ترتیب کانون محدود نکروز سلول‌های کبدی همراه با حضور سلول‌های التهابی و نکروز حاد سلول­های پوششی لوله­های کلیه بدون حضور سلول­های التهابی در گروه 5-فلوئورواوراسیل مشاهده شد.  بافت­های کبد و کلیه رت­های گروه سیلی­مارین، هیچ‌گونه تغییر پاتولوژیک نداشت.  مطالعه­ی حاضر نشان داد که سیلی­مارین اثر حفاظتی بر سمیت کبدی القایی ناشی از 5-فلوئورواوراسیل دارد.

کلیدواژه‌ها


Abdulrazzaq, A. M., Badr, M., Gammoh, O., Abu Khalil, A. A., Ghanim, B. Y., Alhussainy, T. M., & Qinna, N. A. (2019). Hepatoprotective actions of ascorbic acid, alpha lipoic acid and silymarin or their combination against acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats. Medicina55(5), 181.
Anthony, K. P., & Saleh, M. A. (2013). Free radical scavenging and antioxidant activities of silymarin components. Antioxidants2(4), 398-407.
Alvarez-Cabellos, R., Garcia-Carbonero, R., Garcia-Lacalle, C., Gomez, P., Tercero, A., Sanchez, D., & Paz-Ares, L. (2007). Fluorouracil-based chemotherapy in patients with gastrointestinal malignancies: influence of nutritional folate status on toxicity. Journal of chemotherapy (Florence, Italy)19(6), 744–749.
Baradaran, A., Samadi, F., Ramezanpour, S. S., & Yousefdoust, S. (2019). Hepatoprotective effects of silymarin on CCl4-induced hepatic damage in broiler chickens model. Toxicology reports6, 788-794.
Behling, E. B., Sendão, M. C., Francescato, H. D., Antunes, L. M., Costa, R. S., & Bianchi, M. D. L. P. (2006). Comparative study of multiple dosage of quercetin against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rat kidneys. Pharmacological reports, 526-532.
Boilève, A., Thomas, L., Lillo-Le Louët, A., Gaboriau, L., Chouchana, L., Ducreux, M., ... & Jozwiak, M. (2020). 5-Fluorouracil-induced hyperammonaemic encephalopathy: A French national survey. European Journal of Cancer129, 32-40.
Darvishi-Khezri, H., Salehifar, E., Kosaryan, M., Karami, H., Alipour, A., Shaki, F., & Aliasgharian, A. (2017). The impact of silymarin on antioxidant and oxidative status in patients with β-thalassemia major: A crossover, randomized controlled trial. Complementary Therapies in Medicine35, 25-32.
Davey, M. W., Stals, E., Panis, B., Keulemans, J., & Swennen, R. L. (2005). High-throughput determination of malondialdehyde in plant tissues. Analytical biochemistry347(2), 201-207.
Durak, İ., Cetin, R., Devrim, E., & Ergüder, İ. B. (2005). Effects of black grape extract on activities of DNA turn-over enzymes in cancerous and non cancerous human colon tissues. Life sciences76(25), 2995-3000.
El-Abd, S. F. (2015). Effect of Silymarin on Ribavirin-induced Molecular and Histopathological Changes. THE EGYPTIAN JOURNAL OF EXPERIMENTAL BIOLOGY (Zoology)1.
Elmowafy, M., Viitala, T., Ibrahim, H. M., Abu-Elyazid, S. K., Samy, A., Kassem, A., & Yliperttula, M. (2013). Silymarin loaded liposomes for hepatic targeting: in vitro evaluation and HepG2 drug uptake. European journal of pharmaceutical sciences50(2), 161-171.
Farjad, E., & Momeni, H. R. (2018). Silymarin Ameliorates Oxidative Stress and Enhances Antioxidant Defense System Capacity in Cadmium-Treated Mice. Cell journal20(3), 422–426.
Freitag, A. F., Cardia, G. F. E., da Rocha, B. A., Aguiar, R. P., Silva-Comar, F. M. D. S., Spironello, R. A., ... & Cuman, R. K. N. (2015). Hepatoprotective effect of silymarin (Silybum marianum) on hepatotoxicity induced by acetaminophen in spontaneously hypertensive rats. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine2015.
Gargari, B. P., Mobasseri, M., Valizadeh, H., & Asghari-Jafarabadi, M. (2015). Effects of Silybum marianum (L.) Gaertn.(silymarin) extract supplementation on antioxidant status and hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Phytomedicine22(2), 290-296.
Gazak, R., Walterova, D., & Kren, V. (2007). Silybin and silymarin-new and emerging applications in medicine. Current medicinal chemistry14(3), 315-338.
Gebhardt, R. (2002). Oxidative stress, plant-derived antioxidants and liver fibrosis. Planta medica68(04), 289-296.
Gelen, V., Şengül, E., Gedikli, S., Atila, G., Uslu, H., & Makav, M. (2017). The protective effect of rutin and quercetin on 5-FU-induced hepatotoxicity in rats. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine7(7), 647-653.
Gelen, V., Şengül, E., Yıldırım, S., & Atila, G. (2018). The protective effects of naringin against 5-fluorouracil-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity in rats. Iranian journal of basic medical sciences21(4), 404.
Gelen, V., Şengül, E., Yıldırım, S., Senturk, E., Tekin, S., & Kükürt, A. (2021). The protective effects of hesperidin and curcumin on 5-fluorouracil-induced nephrotoxicity in mice. Environmental science and pollution research international28(34), 47046–47055. https://doi.org/10.1007/s11356-021-13969-5
Guzel, S., Sahinogullari, Z. U., Canacankatan, N., Antmen, S. E., Kibar, D., & Coskun Yilmaz, B. (2020). Potential renoprotective effects of silymarin against vancomycin-induced nephrotoxicity in rats. Drug and chemical toxicology43(6), 630–636. https://doi.org/10.1080/01480545.2019.1584208
Inoue, K., Nagasawa, Y., Yamamoto, R., Omori, H., Kimura, T., Tomida, K., & Rakugi, H. (2009). Severe adverse effects of 5-fluorouracil in S-1 were lessened by haemodialysis due to elimination of the drug. NDT plus2(2), 152-154.
Jouhari, S., Mohammadzadeh, A., Soltanghoraee, H., Mohammadi, Z., Khazali, S., Mirzadegan, E & Naderi, M. M. (2018). Effects of silymarin, cabergoline and letrozole on rat model of endometriosis. Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology57(6), 830-835.
Karimi, G., Vahabzadeh, M., Lari, P., Rashedinia, M., & Moshiri, M. (2011). “Silymarin”, a promising pharmacological agent for treatment of diseases. Iranian journal of basic medical sciences14(4), 308.
Karimi, G., Ramezani, M., & Tahoonian, Z. (2005). Cisplatin nephrotoxicity and protection by milk thistle extract in rats. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine2(3), 383-386.
Kummer, V., Maskova, J., Canderle, J., Zraly, Z., Neca, J., & Machala, M. (2001). Estrogenic effects of silymarin in ovariectomized rats. VETERINARNI MEDICINA-PRAHA-46(1), 17-23.
Liu, X. Y., Zhang, F. R., Shang, J. Y., Liu, Y. Y., Lv, X. F., Yuan, J. N., ... & Liang, S. J. (2018). Renal inhibition of miR-181a ameliorates 5-fluorouracil-induced mesangial cell apoptosis and nephrotoxicity. Cell death & disease9(6), 1-14.
Longley, D. B., Harkin, D. P., & Johnston, P. G. (2003). 5-fluorouracil: mechanisms of action and clinical strategies. Nature reviews cancer3(5), 330-338.
Loguercio, C., & Festi, D. (2011). Silybin and the liver: from basic research to clinical practice. World journal of gastroenterology: WJG17(18), 2288.
Matouk, A. I., Taye, A., Heeba, G. H., & El-Moselhy, M. A. (2013). Quercetin augments the protective effect of losartan against chronic doxorubicin cardiotoxicity in rats. Environmental toxicology and pharmacology36(2), 443-450.
Mohamadifard, M., Nazem, H., & Mottaghipisheh, J. (2016). The effects of copper oxide nanoparticles and hydroalcoholic extracts of berberis vulgaris, descurainia sophia and silybum marianum on catalase, glutathione peroxidase, and malondialdehyde concentration in male diabetic rats. Journal of Babol University of Medical Sciences18(3), 54-61.
Osuchowski, M., Johnson, V., He, Q., & Sharma, R. (2004). Alterations in regional brain neurotransmitters by silymarin, a natural antioxidant flavonoid mixture, in BALB/c mice. Pharmaceutical biology42(4-5), 384-389.
Pradhan, S. C., & Girish, C. (2006). Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine. Indian journal of medical research124(5), 491.
Pujari, R. R., & Bandawane, D. D. (2021). Hepatoprotective activity of gentisic acid on 5-fluorouracil-induced hepatotoxicity in wistar rats. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences18(3), 332.
Rani, V. S., Kumar, A. K., Kumar, C. P., & Reddy, A. R. N. (2013). Pulmonary toxicity of copper oxide (CuO) nanoparticles in rats. Journal of medical sciences13(7), 571.
Rashid, S., Ali, N., Nafees, S., Hasan, S. K., & Sultana, S. (2014). Mitigation of 5-Fluorouracil induced renal toxicity by chrysin via targeting oxidative stress and apoptosis in wistar rats. Food and Chemical Toxicology66, 185-193.
Ray, S., Roy, K. U. N. A. L., & Sengupta, C. H. A. N. D. A. N. A. (2007). In vitro evaluation of protective effects of ascorbic acid and water extract of Spirulina plantesis (blue green algae) on 5-fluorouracil-induced lipid peroxidation. Acta Pol Pharm64(4), 335-344.
Saller, R., Brignoli, R., Melzer, J., & Meier, R. (2008). An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin. Complementary Medicine Research15(1), 9-20.
Sara, J. D., Kaur, J., Khodadadi, R., Rehman, M., Lobo, R., Chakrabarti, S., ... & Grothey, A. (2018). 5-fluorouracil and cardiotoxicity: a review. Therapeutic advances in medical oncology10, 1758835918780140.
Shahbazi, F., Dashti-Khavidaki, S., Khalili, H., & Lessan-Pezeshki, M. (2012). Potential renoprotective effects of silymarin against nephrotoxic drugs: a review of literature. Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences15(1), 112-123.
Swamy, A. V., Patel, U. M., Koti, B. C., Gadad, P. C., Patel, N. L., & Thippeswamy, A. H. M. (2013). Cardioprotective effect of Saraca indica against cyclophosphamide induced cardiotoxicity in rats: a biochemical, electrocardiographic and histopathological study. Indian journal of pharmacology45(1), 44.
Taleb, A., Ahmad, K. A., Ihsan, A. U., Qu, J., Lin, N. A., Hezam, K., ... & Qilong, D. (2018). Antioxidant effects and mechanism of silymarin in oxidative stress induced cardiovascular diseases. Biomedicine & Pharmacotherapy102, 689-698.
Vangaveti, S., Das, P., & Kumar, V. L. (2021). Metformin and silymarin afford protection in cyclosporine A induced hepatorenal toxicity in rat by modulating redox status and inflammation. Journal of biochemical and molecular toxicology35(1), e22614.
Watson, E. M. (2006). An introductory guide to drug reference sources. Medical Reference Services Quarterly25(1), 37-48.
Wolf, P. S., Park, J. O., Bao, F., Allen, P. J., DeMatteo, R. P., Fong, Y., ... & D'Angelica, M. I. (2013). Preoperative chemotherapy and the risk of hepatotoxicity and morbidity after liver resection for metastatic colorectal cancer: a single institution experience. Journal of the American College of Surgeons216(1), 41-49.
Yaegashi, A., Yoshida, K., Suzuki, N., Shimada, I., Tani, Y., Saijo, Y., & Toyama, A. (2020, January). A case of severe hepatotoxicity induced by cisplatin and 5-fluorouracil. In International Cancer Conference Journal (Vol. 9, No. 1, pp. 24-27). Springer Singapore.
Yousef, H. N., & Aboelwafa, H. R. (2017). The potential protective role of taurine against 5-fluorouracil-induced nephrotoxicity in adult male rats. Experimental and Toxicologic Pathology69(5), 265-274.