نشریه دامپزشکی ایران

نشریه دامپزشکی ایران

خاصیت ضد توموری فراکسیون­های با وزن ملکولی پائین زهر عقرب Hottentotta zagrosensis : مهار رگ‌زایی با واسطهVEGFدر سلول‌های گلیوبلاستوما

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
1 دانشجوی دکترای تخصصی بیوشیمی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهیدچمران اهواز، اهواز، ایران
2 دانشیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران
3 دانشیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران و عضو قطب بهداشت وبیماری‌های ماهیان گرمابی دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران
4 استادیار گروه جانوران سمی و تولید آنتی‌ونوم، موسسه تحقیقات واکسن و سرم‌سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی (AREEO)، اهواز، ایران
10.22055/ivj.2025.538675.2828
چکیده
   گلیوبلاستوما (GBM) یک تومور مغزی تهاجمی و مقاوم به درمان با نتایج بالینی ضعیف است.  در سال‌های اخیر، ترکیبات زیست‌ فعال طبیعی به عنوان منابعی به عنوان عوامل ضد سرطان جدید، توجه فزاینده‌ای را به خود جلب کرده‌اند.  در میان این ترکیبات، زهر عقرب مشتق ‌شده از پپتیدها (PESV) به عنوان یک منبع نویدبخش از پپتیدهای با وزن مولکولی کم و با پتانسیل درمانی قوی ظهور کرده است.  پپتیدهای PESV به دست آمده از عقرب H. zagrosensis به دلیل خواص ضد توموری، به ویژه توانایی آن­ها در مهار رگ‌زایی، مورد توجه قرار گرفته است.  این مطالعه اثرات PESV بر رگ‌زایی در سلول‌های گلیوبلاستومای C6 را بررسی کرد.  برای این منظور، زهر عقرب H. zagrosensis جمع‌آوری ولیوفیلیزه شد و قبل از بارگذاری بر روی SDS-PAGE تریسین با استفاده از اولترافیلتراسیون تجزیه و فراکسیون­های آن با نقره رنگ‌آمیزی شدند.  این فرآیند دو باند پروتئینی عمده شامل یک باند با جرم‌ مولکولی 10 کیلو دالتون و یک باند کوچک­تر 5 کیلو دالتونی نشان داد.  غلظت فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) در سلول‌های گلیوبلاستوما پس از درمان با تموزولومید (TMZ) در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش یافت.  به طور مشابه، قرار گرفتن در معرض 75 میکروگرم و 150 میکروگرم پپتیدهایPESV مشتق شده از زهر H. zagrosensis نیز منجر به کاهش قابل توجهی در سطح VEGF در مقایسه با گروه کنترل شد.  کاهش سطح VEGF در گروه‌های 75 و 150 میکروگرم PESV وابسته به دوز است که به طور قابل توجهی، میزان کاهش VEGF به ویژه در دوز بالا (150 میلی­گرم در میلی‌لیتر) با اثرTMZ قابل مقایسه است، که این نشان دهنده پتانسیل قوی ضد رگ‌زایی پپتیدهای PESV است.  در نتیجه، این مطالعه شواهد پیش‌بالینی قوی ارایه می‌دهد که بخش‌های پپتیدی استخراج شده از زهر عقرب H. zagrosensis سرکوب قابل توجهی از رگ‌زایی را نشان می‌دهند که این خود نویدبخش بودن آن را به عنوان یک کاندیدای درمانی بالقوه برای گلیوبلاستوما نشان می­دهد.
کلیدواژه‌ها

موضوعات


Ahir, B. K, Engelhard, H. H., &Lakka S. S. (2020). Tumor development and angiogenesis in adult brain tumor: glioblastoma. Molecular neurobiology, 57(5), 2461-78.
Al-Asmari, A. K., Riyasdeen, A.,Islam, M. (2018). Scorpion venom causes apoptosis by increasing reactive oxygen species and cell cycle arrest in MDA-MB-231 and HCT-8 cancer cell lines. Journal of evidence-based integrative medicine, 23,2156587217751796.
Amiri, M., PrendinI, L., Hussen, F. S., Aliabadian, M., Siahsarvie, R., Mirshamsi, O. (2024). Integrative systematics of the widespread Middle Eastern buthid scorpion, Hottentotta saulcyi (Simon, 1880), reveals a new species in Iran. Arthropod Systematics & Phylogeny, 82,323-41.
Anjum, K., Shagufta, B. I., Abbas, S. Q., Patel, S., Khan, I., Shah, S. A. A. (2017). Current status and future therapeutic perspectives of glioblastoma multiforme (GBM) therapy: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy,92,681-9.
Baradaran, M., Jalalim, A, Naderi, Soorki M., Jokar, M., Galehdari, H. (2019). Three New Scorpion Chloride Channel Toxins as Potential Anti-Cancer Drugs: Computational Prediction of The Interactions With Hmmp-2 by Docking and Steered Molecular Dynamics Simulations. Iran J Pharm Res., 18(2),720-734.
Bavani, M. M., Saeedi, S., Saghafipour, A. (2021). Spatial distribution of medically important scorpions in Iran: A review article. Shiraz E-Medical Journal, 22(5).
Bradford, M. M. (1976). A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem.,72, 248-54.
Duenas-Cuellar, R. A., Santana, C. J. C., Magalhaes, A. C. M., Pires, O. RJr., Fontes, W., Castro, M. S. (2020). Scorpion Toxins and Ion Channels: Potential Applications in Cancer Therapy. Toxins (Basel), 12(5),326.
DeBin, J. A., Maggio, J. E., Strichartz, G. R. (1993). Purification and characterization of chlorotoxin, a chloride channel ligand from the venom of the scorpion. Am J Physiol., 264(2 Pt 1), C361-9.
Ghalehbandi, S., Yuzugulen, J., Pranjol, M. Z. I., Pourgholami, M. H. (2023). The role of VEGF in cancer-induced angiogenesis and research progress of drugs targeting VEGF. European journal of pharmacology,949,175586.
Holmes, D. I., Zachary, I. (2005). The vascular endothelial growth factor (VEGF) family: angiogenic factors in health and disease. Genome biology,6,1-10.
Karaman, S., Paavonsalo, S., Heinolainen, K., Lackman, M. H., Ranta, A., Hemanthakumar, K. A.(2022). Interplay of vascular endothelial growth factor receptors in organ-specific vessel maintenance. Journal of Experimental Medicine,219(3).
Kaur, B., Khwaja, F. W., Severson, E. A., Matheny, S. L., Brat, D. J., Van Meir, E. G. (2005). Hypoxia and the hypoxia-inducible-factor pathway in glioma growth and angiogenesis. Neuro-oncology, 7(2), 134-53.
Keshavarz Alikhani, H., Zargan, J., Bidmeshkipour, A., Zamani, E., Mosavi, M., Heidari, A. (2021. Iranian Scorpion (Odontobuthus bidentatus) crude venom change the redox potential of MCF-7 breast cancer cell line and induce apoptosis. Modern Medical Laboratory Journal, 4(2), 28-35.
Lamoral, B.H. (1979). The scorpions of Namibia. Annals of the Natal Museum, 23: 497-784.Lozano-Trujillo LA, Garzon-Perdomo DK, Vargas AC, de Los Reyes LM, Avila-Rodriguez MF, Gay OT, et al. Cytotoxic effects of blue scorpion venom (Rhopalurusjunceus) in a glioblastoma cell line model. Current Pharmaceutical Biotechnology, 22(5),636-45.
 Lozano-Trujillo, L. A., Garzon-Perdomo, D. K., Vargas, A. C. R., de Los Reyes, L. M., Avila-Rodriguez, M. F., Gay, O. T. G., Turner, L. F. (2021). Cytotoxic Effects of Blue Scorpion Venom (Rhopalurus junceus) in a Glioblastoma Cell Line Model. Curr Pharm Biotechnol., 22(5), 636-645.
Majc, B., Novak, M., Lah, T. T., Krizaj, I. (2022). Bioactive peptides from venoms against glioma progression. Frontiers in oncology,12,965882.
Nasr, S., Borges, A., Sahyoun, C., Nasr, R., Roufayel, R., Legros, C. (2023). Scorpion venom as a source of antimicrobial peptides: overview of biomolecule separation, analysis and characterization methods. Antibiotics, 12(9), 1380.
Nosouhian, M., Rastegari, A. A., Shahanipour, K., Ahadi, A. M., Sajjadieh, M.S. (2024). Anticancer potentiality of Hottentottasaulcyi scorpion curd venom against breast cancer: an in vitro and in vivo study. Scientific Reports,14(1), 24607.
Nowacka, A., Sniegocki, M., Smuczynski, W., Bozilow, D., Ziolkowska, E. (2025). Angiogenesis in glioblastoma-treatment approaches. Cells, 14(6), 407.
Pashmforoosh, N., Baradaran, M. (2023). Peptides with Diverse Functions from Scorpion Venom: A Great Opportunity for the Treatment of a Wide Variety of Diseases. Iran Biomed J., 27(2 & 3), 84-99.
Pouyan, A., Ghorbanlo, M., Eslami, M., Jahanshahi, M., Ziaei, E., Salami, A. (2025). Glioblastoma multiforme: insights into pathogenesis, key signaling pathways, and therapeutic strategies. Molecular cancer, 24(1),58.
Raposo, C. (2017). Scorpion and spider venoms in cancer treatment: state of the art, challenges, and perspectives. Journal of clinical and translational research, 3(2),233.
Salabi, F., Jafari, H., Mahdavinia, M., Azadnasab, R., Shariati, S., Baghal, M. L., Tebianian, M., Baradaran, M. (2024). First transcriptome analysis of the venom glands of the scorpion Hottentotta zagrosensis (Scorpions: Buthidae) with focus on venom lipolysis activating peptides. Front Pharmacol., 15,1464648.
Salabi, F., Nemati, M., Lari Baghal, M. (2024) Fractionation and enzymes activity measurement of the scorpion Androctinus crassicoda (Scorpionida: Buthidae) venom. Iranian Veterinary Journal, 20(1): 109-120.
Soumya, S. J., Aryam K. R., Abhinand, C. S., Sunitha, P., Athira, A. P., Nair, A. S. (2024). Multi-target and natural product-based multi-drug approach for anti-VEGF resistance in glioblastoma. Exploration of Drug Science, 2(5),567-82.
Xia, Z., He, D., Wu, Y., Kwok, H. F., Cao, Z. (2023). Scorpion venom peptides: Molecular diversity, structural characteristics, and therapeutic use from channelopathies to viral infections and cancers. Pharmacological research, 197,106978.
Vachon, M. (1974). Etude des caracteresutilises pour classer les familles et les genres de Scorpions (Arachnides). 1. La trichobothriotaxie en arachnologie. Sigles trichobothriaux et types de trichobothriotaxie chez les scorpions. Bulletin du Museum National dHistoireNaturelle, 3, 857-958.