دانشگاه شهید چمران اهواز نشریه دامپزشکی ایران 1735-6873 20 1 2024 05 21 The effect of Prosopis Farcta extract on teratogenic effects of valproic acid and expression of BMP4 and Runx2 in skeletal system of rat embryo تأثیر عصاره کهورک بر اثرات تراتوژنیک والپرویک اسید و بیان BMP4 و Runx2 در دستگاه اسکلتی جنین موش صحرایی 24 34 197662 10.22055/ivj.2023.406180.2596 FA آرزو بنائی دانشجوی دکتری تخصصی آناتومی و جنین‌شناسی مقایسه‌ای، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران رضا رنجبر استاد گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران 0000-0002-3213-1684 محمود خاکساری مهابادی استاد مرکز تحقیقات علوم تشریح، پژوهشکده علوم پایه، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران و استاد گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران محمدرضا تابنده دانشیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران و عضو قطب بهداشت و بیماری‌های ماهیان گرمابی دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران 0000-0003-3258-8550 جواد جمشیدیان استادیار گروه علوم پایه، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز، ایران 0000-0002-0899-8181 Journal Article 2023 07 09     Sodium valproate (SV), as a common anti-epileptic drug, causes teratogenic effects on skeletal system by reactive oxygen species (ROS) generation. Herbal extract of Prosopis Farcta (PF), as a natural antioxidant necessary for many physiological activities, can probably ameliorate the teratogenic effects of SV during pregnancy. This study aimed to investigate the possible anti-teratogenic role of PF and Vitamin E (VE) on skeletal anomalies caused by SV in rat fetuses. Adult female rats (n=30) were categorized into 6 groups including control, SV (400 mg/kg), SV+VE (100mg/kg), and three doses of PF (50, 100, and 150 mg/kg) + SV. Each male rat mated with three adult female rats. The rats received SV, PF and VE at the 8^th and 9^th days of pregnancy by intraperitoneal injection. The animals were anesthetized and the laparotomy was applied at the 20^th day of pregnancy. Skeletal abnormalities were analyzed using Alizarin red and Alcian blue staining. The expression of Runx2 and BMP2 genes was assessed using qPCRTM analysis in limbs bones. SV showed significant teratogenic effects including decrease in the rate of animal weight, Crown-rump length (CRL), various skeletal anomalies. The mRNA expression of Runx2 and BMP2 was also reduced in SV exposed animals. Administration of PF (especially 100mg/kg) in SV-exposed animals increased the weight of animals, CRL index, expression of Runx2 and BMP2, and reduced skeletal anomalies. The body weight, CRL index, Runx2 and BMP2 mRNA expression significantly increased, and skeletal anomalies decreased in VE group compared to the SV group. The results showed that PF could ameliorate the skeletal abnormalities and thus decreased osteogenic associated genes induced by SV in rat offsprings.     والپروات سدیم به عنوان یک داروی ضد صرع متداول به وسیله تولید گونه­های فعال اکسیژن (ROS) اثرات تراتوژنیک را روی دستگاه اسکلتی دارد.  عصاره گیاه کهورک به عنوان یک آنتی­اکسیدان طبیعی فعالیت­های فیزیولوژیک متعددی دارد و احتمال دارد که اثرات جانبی تراتوژنیک والپروات سدیم در طول بارداری را بهبود دهد.  مطالعه حاضر با هدف بررسی نقش ضد تراتوژنیک احتمالی عصاره کهورک و ویتامین E بر اختلالات اسکلتی ناشی از والپروات سدیم در جنین موش صحرایی انجام شد.  در این پژوهش تعداد 30 سر موش صحرایی ماده بالغ به شش گروه شامل کنترل، والپروات سدیم (mg/kg 400)، والپرویک اسید+ ویتامین E (mg/kg100) سه دوز کهورک (mg/kg 50 ، 100 و 150) همراه با والپروات سدیم تقسیم شدند.  به ازای هر 3 موش ماده یک موش نر برای جفت­گیری قرار داده شد.  موش­ها والپروات سدیم، عصاره کهورک و ویتامین E را به صورت تزریق درون صفاقی در روزهای هشتم و نهم بارداری دریافت کردند.  حیوانات در روز بیستم بارداری بی­هوش و لاپاراتومی شدند.  اختلالات استخوانی با استفاده از رنگ­آمیزی با آلیزارین قرمز و آلسین آبی بررسی شدند.  بیان ژن­های Runx2 و BMP2 با استفاده از تکنیک Realtime-PCR در استخوان­های اندام تحتانی اندازه­گیری شد.  نتایج نشان داد که والپروات سدیم اثرات تراتوژنیک معنی­داری از قبیل کاهش وزن حیوانات، کاهش CRL و اختلالات اسکلتی مختلفی را باعث می­شود.  همچنین والپروات سدیم موجب کاهش بیان mRNA Runx2 و BMP2 شد.  تزریق عصاره کهورک (به ویژه mg/kg 100) وزن، شاخص CRL و بیان Runx2 و BMP2 را افزایش و اختلالات اسکلتی را به طور معنی­داری کاهش داد.  تزریق ویتامین E، وزن، شاخص CRL و بیان mRNA Runx2 و BMP2 را نسبت به گروه والپروئیک اسید به طور معنی­داری افزایش و اختلالات اسکلتی ناشی از والپروئیک اسید را کاهش داد.  نتایج کلی این پژوهش نشان داد که عصاره کهورک، اختلالات اسکلتی و کاهش بیان ژن­های Runx2 و BMP2 ناشی از والپروات سدیم را در جنین­های موش صحرایی بهبود می­دهد. https://www.ivj.ir/article_197662_9029ad269730b85b46be3aa8f021610d.pdf